加入收藏 网站地图 网站首页    
中国在线 首页
站内搜索
您的位置: 首页 >> 新闻中心 >> 商业资讯 >> 正文
分享到:
陶凯雄教授:关注胃肠间质瘤的PDGFRA D842V罕见突变患者
2020-05-12           作者: 综合

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是一种罕见间叶源性肿瘤,预期发病率约为1-1.5/10万人口,每年中国约有1.4万-2.1万新诊断患者1,2。GIST相比高发的肺癌、胃癌、结直肠癌而言,患者人数少,在国内的医生和患者知晓率低,受关注程度低。另一方面,目前针对GIST的治疗手段有限,标准化诊断的普及性也有很大提升空间。

2018年,国家五部门联合发布了《第一批罕见病目录》,共涉及121种疾病病种,这是中国首次官方定义罕见病,也是我国对于少数群体关注和关怀的重大突破。同年,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《第一批临床急需境外新药名单》,40个临床急需境外新药进入该名单。进入罕见病目录和临床急需境外新药名单药物,在临床审批方面将可能进入‘绿色通道’,患者也可尽早获益。

华中科技大学同济医学院附属协和医院普通外科主任、胃肠外科主任,中华医学会外科学分会胃肠外科学组委员陶凯雄教授呼吁,“近年来,随着医保体系完善与医疗水平进步,我们对GIST罕见病群体给予了更多关注。大部分GIST患者可从以伊马替尼为代表的靶向药物中显著获益。然而,携带PDGFRA外显子18 D842V这种极为罕见突变的GIST对伊马替尼等靶向药物原发耐药,急需有效疗法。如果这类罕见突变的疾病病种能被纳入未来的罕见病目录,那么目前已有明确疗效的精准治疗将能更早造福患者。”

据悉,《罕见病目录制定工作程序》建议目录更新时间原则上不短于2年,2020年可能迎来新一轮罕见病目录更新。纳入目录的病种应当同时满足四项条件,分别为:国际国内有证据表明发病率或患病率较低;对患者和家庭危害较大;有明确诊断方法;有治疗或干预手段、经济可负担,或尚无有效治疗或干预手段、但已纳入国家科研专项。

PDGFRA外显子18D842V突变从束手无策到迎来曙光

据陶凯雄教授介绍,GIST可发生于全消化道,最常见的部位是胃和小肠3,中位发病年龄约为60岁4。目前较为普遍认为GIST的发生与KIT或PDGFRA基因的突变有关。在PDGFRA外显子 18突变中,D842V的位点突变较为少见,约占GIST突变谱的5~6%,在中国每年发病人数约为1,200-1,800。

目前中国获批的有效治疗药物中,没有针对PDGFRA外显子 18 D842V位点精准治疗药物。包括伊马替尼在内的治疗,对这部分患者而言疗效极其有限,中位无进展生存期仅约3个月,中位总生存期约12个月左右5。可以说这部分患者一旦患病,面临着无药可医束手无策的绝望境地。如何让这部分患者受惠于精准治疗,是医学界要攻克的难题。

据陶凯雄教授介绍,在他过往的接诊、治疗及临床研究过程中,携带PDGFRA外显子 18 D842V的患者生存状况和生存质量不甚理想。国内的一项研究表明D842V突变患者完整术后3年无复发生存率仅为51.9%,且D842V突变患者在接受伊马替尼辅助治疗后无复发率并未下降,进展期患者伊马替尼一线治疗获益率为0%6。因此,目前D842V突变型GIST患者,特别是晚期患者,治疗过程中最大的困难是缺乏有效的治疗手段。该类型患者一旦患病,往往会陆续尝试多种治疗方案,但通常难以控制肿瘤进展,严重影响患者的生存质量,给家庭带来极大的经济负担。据陶凯雄教授介绍,2018年曾接诊过一位30余岁的男性GIST患者,完整切除术后病理证实为PDGFRA D842V突变。由于当时暂无对该突变类型GIST的有效靶向药物,术后未予以辅助治疗,嘱其定期复查。2019年患者复查发现肝脏转移,先后尝试达沙替尼靶向治疗及介入栓塞术,但均未能控制肿瘤进展,目前患者已不幸去世。

令人振奋的是,目前针对这类罕见突变,已经有了新的精准靶向治疗手段。2020年1月,首款用于治疗携带PDGFRA 外显子18突变(包括 PDGFRA D842V)的晚期GIST成人患者的药物avapritinib在美国获FDA批准上市。该药曾被美国FDA授予突破性疗法、孤儿药认定和快速审评药物,并且被美国NCCN(美国国立综合癌症网络)临床肿瘤实践指南最新版作为2A类推荐用药。“可以说avapritinib使GIST进入精准治疗新纪元。” 陶凯雄教授表示,“PDGFRA外显子 18 D842V突变的患者因此迎来了生机。”

同类首创靶向药物获批PDGFRA外显子18D842V患者亟需用药

2020年1月,在美国用于申请上市的NAVIGATOR试验数据中,avapritinib在PDGFRA外显子18突变患者中总缓解率为86%,中位缓解时间未达到。可以说较目前治疗手段,avapritinib疗效具有跨时代的意义。

在美国获批3个月后,中国患者也迎来了好消息,国家药品监督管理局于2020年4月受理了avapritinib在中国新药上市申请。目前在中国开展的桥接研究初步数据显示,avapritinib在中国晚期GIST患者中的安全性及药代动力学特征数据均与全球研究数据一致,且耐受性良好。

“PDGFRA 外显子18 D842V突变的GIST患者,在中国属于极为少数和罕见患者群体。avapritinib目前已证明对这个位点突变患者疗效明确,且符合纳入罕见病目录的病种条件。我们呼吁第二批罕见病目录考虑将胃肠间质瘤PDGFRA外显子 18 D842V突变病种纳入,加快药物审批,让患者能从这一精准,高效的药物中早日受惠。”

参考文献:

1. 陶凯雄, 张鹏. 胃肠间质瘤精准诊疗及全程化管理[M]. 武汉: 湖北科学与技术出版社, 2018.

2. 周岩冰. 胃肠道间质瘤的诊断与治疗现状[J]. 中华普通外科杂志, 2017, 32(7):549-552.

3. Søreide K, Sandvik OM, Søreide JA, et al. Global epidemiology of gastrointestinal stromal tumours (GIST): A systematic review of population-based cohort studies. Cancer Epidemiol. 2016, 40: 39-46.

4. Yang Z, Zheng R, Zhang S, et al. Incidence, distribution of histological subtypes and primary sites of soft tissue sarcoma in China. Cancer Biol Med. 2019, 16(3):565-557.

5. Cassier PA, Fumagalli E, Rutkowski P, et al. Outcome of patients with platelet-derived growth factor receptor alpha-mutated gastrointestinal stromal tumors in the tyrosine kinase inhibitor era. Clin Cancer Res. 2012, 18(16):4458-4464.

6. 齐长松, 潘放, 李健, 等. PDGFRA基因突变型胃肠间质瘤患者生物学特点及预后的分析[J].中华胃肠外科杂志,2018,21(11):1280-1284.

责任编辑: 蔚 蓝 文章来源: 中国在线
免责申明】 【打印文章
 相关文章:
[更 多]
 
最新新闻
陶凯雄教授:关注胃肠间质瘤的PDGF
越南欲与西方全方位并轨,政治改革
中国需要增加千枚核弹吗 外交部的
“网约配送员”新职业正式发布
今日起 武汉地铁开放所有临时关闭
075二号舰下水,两栖战力大增,若
并联30台发动机,史上推力最大的火
热门TOP
陶凯雄教授:关注胃肠间质瘤的PDGF
AI助力英语学习 讯飞英语通1999元
重磅喜讯,基石药业首次递交中国大
开学发现差距就晚了!讯飞英语通用
暗藏的癌症“定时炸弹”——RET基
帝亚吉欧承诺向一线医护人员提供超
贵州省市场监管局约谈贵州白酒交易
     
精彩推荐

长征五号B运载火箭首飞成功 我国空

俄罗斯新一代特种核潜艇即将下水,

  
| 关于我们 | 广告服务 | 免责申明 | 网站地图 |
·主办: 中国在线 网络信息中心 旌华传媒
·官方门户: 中国在线 CNN.OOO China Online
·信箱: cn1n@163.com
·网址: flbtycsyl.xsb638.com  www.cnn.ooo For more information , please visit our website
·版权所有: 中国在线 网络信息中心 (C) 2005 - 2016
·备案许可: 鄂ICP备15005328号

菲律宾太阳城上娱乐
网站地图 bbin电子游艺 美人鱼注册送18元登入 成人电影
澳门真人赌场攻略 申博现金网址 申博怎么登入不了 申博正网合作
幸运52彩票北京快3 博彩老头天上人间 环球娱乐真钱游戏 网上博彩娱乐平台
bbin娱乐 ag亚游输了很多钱 ag6.com 成人性爱
申博线上游戏 千炮捕鱼达人单机版 ag娱乐赌神 申博线上直营网
300xsb.com 5TGP.COM 2222XSB.COM 919psb.com 558XTD.COM
216SUN.COM 451xx.com XSB918.COM 198jbs.com XSB587.COM
898XTD.COM 8ZZS.COM XSB345.COM 23jbs.com S618E.COM
S6181.COM 8KTS.COM 219SUN.COM 127sun.com 11sbsg.com